重女轻男甲状腺癌更偏爱女性

一说起女性患者容易发生的肿瘤，不少女性朋友首先想起的就是“女人杀手”乳腺癌，殊不知甲状腺癌尤爱“重女轻男”，女性患者数量大约是男性的3倍，而且更偏爱大城市女性。甲状腺癌已成为女性发病率增长最快的肿瘤。

在过去的十年中，全球甲状腺癌的发病增长率位居第一。年JAMA文章统计数据表明，美国在过去三十年中，甲状腺癌的发病率上升了%。年中国肿瘤登记年报提示，甲状腺癌的增长迅速，需要格外引起重视。年报同时指出，大城市女性肿瘤高发前两位分别是乳腺癌和甲状腺癌，另外大城市女性甲状腺癌发病率是小城市4倍左右；预计到年，甲状腺癌将会超过乳腺癌，成为发病率最高的恶性肿瘤。

为什么女性容易患甲状腺癌？甲状腺癌在临床治疗中有哪些常见问题？宝藤医学部吴守信博士将和大家进行详细地阐述和解答。

吴守信

医学部

复旦大学生物化学与分子生物学博士

为什么女性容易患甲状腺疾病？

一般认为女性的情绪相对于男性可能更加容易波动，对于压力的化解可能较男性为弱，这些都是女性易发甲状腺疾病的可能因素。另外，生活环境、遗传因素等均与甲状腺癌的发生有关。此外，甲状腺癌的发生是否与雌激素相关，仍然存在争议。

临床来看，虽然女性甲状腺肿瘤发病多于男性，但发生在女性身上的甲状腺癌恶性程度较低，而男性则恶性程度较高。

如何正确处理无法明确诊断的甲状腺结节？

由于颈部超声的广泛应用，目前甲状腺结节的检出率日益增加。甲状腺结节患者经细针穿刺活检（FNAB）后的细胞病理证实：75%~80%的临床诊断不明结节患者接受了不必要的甲状腺手术。

关于甲状腺结节与甲状腺肿瘤的鉴定，分子诊断已经走入多个国家的临床诊治指南。

年乳头状甲状腺微小癌专家共识推荐对于FNAB细胞学结果不确定的患者可以联合检测分子标志物如BRAF、RAS、TERT、RET等的检测。

年NCCN指南指出约有50%的甲状腺结节患者需要进行BRAF基因检测。

年NatureCommunication医院内分泌科的研究结果：甲状腺良性结节与甲状腺癌具有不同的分子突变图谱和独立的起源，甲状腺癌更倾向于由正常甲状腺直接发展而来，而不是普遍相信的由良性结节演变成甲状腺癌。

良性甲状腺结节与甲状腺癌的诊断应从目前的形态学诊断进入分子诊断时代。

乳头状甲状腺微小癌是否需要外科手术？

甲状腺癌所增加的新发病例中约有一半为甲状腺乳头状微小乳(≤1cm的乳头状甲状腺癌)，所以甲状腺微小乳头状癌是甲状腺癌增加的主要部分，也逐渐成为甲状腺癌临床诊治的重心。

目前关于乳头状甲状腺微小癌的临床治疗手段选择仍然存在争议。争议的重点是乳头状甲状腺微小癌的手术必要性以及手术范围。乳头状甲状腺微小癌由于预后良好，部分研究及临床报道坚持对乳头状微小癌进行手术，而多项尸检研究发现，隐匿存在于甲状腺中的乳头状甲状腺癌的比例为1.0％～35.6％。由此可以推测约有10％～20％伴随终生、不被发现的隐匿的乳头状甲状腺癌。

年乳头状甲状腺微小癌专家共识指出，乳头状甲状腺微小癌是否需要手术应该结合术前危险评估、超声影像特征以及肿瘤的组织学特征（侵袭性、转移风险、多灶性）等综合评估。关于侵袭转移相关分子标志物的研究，将有助于临床中关于乳头状甲状腺微小癌侵袭转移风险的分子层面判断，进而辅助临床上关于乳头状甲状腺微小癌的临床治疗选择。

甲状腺癌的靶向治疗方案有哪些？

分化型甲状腺癌靶向治疗的研究包括：靶向VEGF通路、新靶向MAPK通路及新靶向PI3K通路。

酪氨酸激酶抑制剂是目前在甲状腺癌中研究最多的靶向治疗药物，比如：索拉非尼、舒尼替尼、凡得尼布等。目前仅在常规治疗无效且处于进展状态的晚期DTC患者中，可以考虑使用这类药物。

如何筛查遗传性甲状腺癌？

1/4的甲状腺髓样癌（MTC）可能为遗传性，其病因已研究得较为明确，除少数由NTRK1基因突变引起外，绝大多数由于原癌基因RET突变所致，是一种高外显率的单基因显性遗传性疾病。

目前已发现与MTC有关的RET突变位点约有20个，该基因种系突变携带者患遗传性MTC几率近90%。针对甲状腺髓样癌建议筛查RET基因。

美国甲状腺协会（ATA）甲状腺髓样癌诊治指南（）版更新指出，对遗传性髓样癌风险进行分级。

高危人群管理：对甲状腺髓样癌高危人群进行进一步的分子学检测是发现甲状腺髓样癌的主要途径。

为什么甲状腺癌预后较好？

肿瘤一般分为分化程度高的和未分化的。分化程度高的细胞，更接近正常细胞，生长缓慢，不容易浸润和转移；未分化的肿瘤生长比较快，容易浸润和转移，恶性程度非常高。对于甲状腺癌来说，其中乳头状癌、滤泡癌、髓样癌三类占95%，它们属于分化程度高的肿瘤细胞，而未分化癌仅占5%。所以对于整个甲状腺癌群体，分化比较好的95%的病人可以得到控制，甲状腺癌的预后比其他恶性肿瘤要好。

另外，甲状腺癌相较于其他肿瘤，突变基因较少，负荷较低，可能也预示其预后较好。

甲状腺癌现已成为大城市女性风险最高的癌症之一，危害程度不可小觑，应引起高度







































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