指南共识lADA诊疗标准分

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CK注：ADA糖尿病诊疗标准第二部分中关于T1DM和T2DM分型诊断的相关内容，其他分型内容可见：

单基因和其他特殊类型糖尿病（02-4）**

分型诊断：

1型糖尿病和2型糖尿病/前期

翻译：刘璟瑜/陈康

CK经典文献翻译组

刘璟瑜简介

医院内分泌代谢科主任医师

二级公共营养师

主要从事糖尿病及并发症、甲状腺疾病、骨质疏松等代谢性疾病，及高血压方面的工作

一、1型糖尿病和2型糖尿病分类鉴别

1型糖尿病和2型糖尿病是异质性疾病，其临床表现和疾病进展可能有很大差异。分类对确定治疗方案很重要，在传统的经典分类中，2型糖尿病仅发生在成人，而1型糖尿病仅在儿童中发生，这种分类方法不再准确，因为两种疾病都可以发生在两个年龄组中。1型糖尿病儿童通常表现为多尿/烦渴的标志性症状，约三分之一有糖尿病酮症酸中毒(DKA)(2)。成人1型糖尿病的发病表现症状多变；他们可能不会出现儿童常见的典型症状，并且可能会有短暂的不需要胰岛素治疗时间(3-5)。2型糖尿病患者偶而会出现DKA（6），尤其是少数民族（7）。对于医生来说，重要的是要认识到不同的糖尿病类型的症状并不总是直截了当的表现出来，误诊是常有的事情(例如，患有1型糖尿病的成人被误诊为2型糖尿病；青少年发病的成人型糖尿病[MODY]被误诊为1型糖尿病等)。尽管在糖尿病发病时所有年龄组中都有可能出现糖尿病确诊分型的困难，但随着时间的推移，β细胞缺乏患者的诊断分型会变得逐渐清晰。

在1型和2型糖尿病中，各种遗传和环境因素可导致β细胞的质、量和/或功能的逐渐丧失，临床表现为高血糖。一旦高血糖发生，尽管进展速度可能不同，所有类型的糖尿病患者都有发展成相同慢性并发症的风险。未来糖尿病的个体化治疗，需要更好地描述导致β细胞凋亡或功能障碍的各种途径(8)。在全球范围内，许多小组正致力于结合临床、病理生理学和遗传学特征，以更精确地定义目前归类为1型糖尿病和2型糖尿病的糖尿病亚型，目的是优化治疗方法。其中许多研究显示出巨大的前景，并可能很快被纳入糖尿病分类系统(9)。

1型糖尿病的潜在病理生理学特征比2型糖尿病更为精确。对1型糖尿病患者一级亲属的研究中现在可以清楚地看出，两种或多种胰岛自身抗体的持续存在，几乎肯定是临床高血糖和糖尿病的预测因子。进展速度取决于首次检测出自身抗体的年龄、自身抗体数量、自身抗体特异性和自身抗体滴度。糖尿病临床症状发作前葡萄糖和A1C水平有明显升高，这使得在DKA发病前诊断糖尿病成为可能。可以确定1型糖尿病的三个不同阶段（表2.1），并作为未来研究和监管决策的框架(8，10)。关于成人发病的缓慢进展性自身免疫糖尿病是被称为成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)，还是1型糖尿病，存在争议。临床优先考虑的是认识到成人可发生缓慢的自身免疫性的β细胞破坏，意味着可能存在持续较长时间的少量的胰岛素分泌能力。就这一分类而言，由自身免疫β细胞破坏介导的所有形式的糖尿病都包括在1型糖尿病的分类当中。在临床实践中，LADA这个术语的使用很普遍，也很容易被接受，并对提高成人群体对可能出现明显自身免疫β细胞破坏的认识有实际影响(11)，从而在血糖控制恶化或DKA病发展之前加速启动胰岛素治疗(4，12)。

表2.11型糖尿病分期(8，10)

FPG,空腹血糖;IFG,空腹高血糖;IGT,糖耐量减低;2-hPG,2-h血糖.

2型糖尿病中β细胞凋亡和功能障碍的途径在定义上不太明确，但通常在胰岛素抵抗的情况下，存在β细胞胰岛素分泌不足，似乎是共同的决定因素。2型糖尿病与胰岛素分泌缺陷有关，胰岛素分泌缺陷与炎症和代谢应激等其他因素有关，包括遗传因素。未来糖尿病的分类方案很可能集中在潜在的β细胞功能障碍的病理生理学上(8，9，13–15))。

二、1型糖尿病

推荐

2.4目前仅在研究试验或1型糖尿病先证者的一级家庭成员中，推荐使用一组自身抗体筛查1型糖尿病风险。B2.5自身抗体的持续存在是临床糖尿病的一个危险因素，并可作为干预性临床试验的指征。B

免疫介导的糖尿病

这种类型以前被称为“胰岛素依赖型糖尿病”或“青少年发病型糖尿病”，占糖尿病的5-10%，是由于胰腺β细胞的细胞介导自身免疫性破坏所致。自身免疫标志物包括胰岛细胞自身抗体和谷氨酸脱羧酶(GAD65)自身抗体、胰岛素抗体、酪氨酸磷酸酶1A-2和1A-2β及锌转运蛋白8(ZnT8)自身抗体。大量关于在检测中有胰岛自身免疫证据的人群中如何预防1型糖尿病的各种方法的研究正在进行着（