AITD与妊娠期间糖尿病有关系吗

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AITD与妊娠期间糖尿病有关系吗？

自身免疫性甲状腺病（autoimmunethyroiddisease，AITD）及其导致的甲状腺功能异常在生殖年龄女性中很常见，并与多种妊娠不良结局相关。

美国国家健康与营养调查（NHANES）III研究纳入了万女性，从年观察至年，发现在生育年龄女性中，抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）阳性率达10.4%-12.6%，抗甲状腺球蛋白抗体（TgAb）阳性率达8.5%-13.6%，在妊娠期，AITD发病率约10%-15%，并随妊娠年龄增加而增加。

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糖尿病和AITD交互影响

1型糖尿病（T1DM）和AITD是最常见的自身免疫内分泌疾病。T1DM和AITD有共同的基因背景，该基因不仅存在于同一个个体，也存在于一个家族中。T1DM患者亲属发生自身免疫甲状腺炎或仅抗甲状腺抗体阳性的发病率达48%，而普通人群为3%-10%。同样，抗谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）阳性患者抗甲状腺抗体阳性率更高，是GADA阴性人群的2倍。目前已有大量研究证实，T1DM和AITD均是以T淋巴细胞浸润产生器官特异性抗体为特征。某些人类白细胞抗原（HLA）等位基因是主要组织相容性复合体（MHC,染色体6p21）的组成部分，尤其是HLA-DR3在T1DM和AITD患者中高表达，与这两种疾病风险相关的其他基因还有细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4，此基因酪氨酸磷酸酶22被认为是AITD的风险基因。存在一种或以上抗甲状腺抗体者在T1DM和T2DM中分别占30%和27%。02

妊娠期间AITD和T1DM关系研究

与正常人群比较，T1DM的妊娠女性更容易合并AITD。年，美国内分泌协会指南推荐对患T1DM的孕妇行甲状腺疾病筛查。

在年荷兰的前瞻性多中心研究中，85名诊断为T1DM的孕妇抗TPOAb阳性率为20.7%，是正常孕妇的2倍，亚临床和临床甲状腺功能减退症患病率分别为18.3%和4.9%。另一项研究包括96名T1DM孕妇和25名健康孕妇，前者抗TPOAb阳性率达到32%，而后者仅为8%，而合并AITD者，促甲状腺激素（TSH）水平更高，同时游离甲状腺素（FT4）水平更低。

甲状腺抗体的存在是否会影响妊娠期的代谢调控不得而知。早在年，有研究者发现T1DM孕妇合并抗TPOAb阳性者血糖控制情况更差，表现为糖化血红蛋白（HbA1c）升高和胰岛素水平增高。但T1DM孕妇中抗TPOAb对血糖控制的影响目前仍存在争议。

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AITD和妊娠期糖尿病（GDM）

GDM的发病机制与T2DM相似，部分研究认为GDM与AITD发病率增加有关。

Velkoska等对40例GDM、13例T1DM孕妇和30例健康人群抗TPOAb阳性率进行比较，其中GDM和T1DM孕妇抗TPOAb阳性率分别是15%和30%，高于正常对照组的10%；GDM患者FT4水平低于T1DM孕妇。

Vitacolonna等比较GDM孕妇和非GDM孕妇产前及产后抗TPOAb阳性率，发现GDM孕妇抗TPOAb阳性率在孕期稍有增加，但在产后明显增加。

近期，我国重庆地区单胎妊娠妇女妊娠早期单纯低甲状腺素血症与GDM相关性研究中，分析了TPOAb与GDM的相关性。结果显示，单纯低甲状腺素血症患者GDM患病率为42.2％，而对照组为18.4％。另外，TPOAb≥IU/ml的妊娠妇女GDM患病率较正常组高，分别为31.2％和18.4％。这提示，高滴度TPOAb阳性与罹患GDM相关，FT4降低是GDM的危险因素。

AITD和GDM之间的相关性可能源于胰岛素抵抗。由于自身免疫的存在可能导致促炎细胞因子水平的增加，从而诱导胰岛素抵抗和GDM的发生。有学者推测，GDM可能是AITD的结果而不是病因，AITD可能是GDM的预测因子，但该假设尚需进一步验证。与此同时，高血糖可增加第一类主要组织相容性抗原（MHCI）在甲状腺细胞中转录水平的表达，因此妊娠期高血糖或产后高血糖也可能诱发自身免疫疾病。

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AITD和T2DM

目前，研究还未发现在T2DM妊娠女性中AITD发病率比正常人群更高。T1DM和AITD之间免疫相关性被学者认可，但GDM、T2DM与AITD相关性可能源于不同的发病机理，可能是胰岛素抵抗而不是自身免疫。

（1）尽管目前主要的科学协会指南建议仅对T1DM的妊娠妇女筛查甲状腺功能，但结合当前的研究进展，将筛查AITD的范围扩展到GDM人群可能更合适；

（2）对GDM合并AITD者，建议检测其他抗体比如GADA、抗胰岛素抗体（IAA）、胰岛细胞抗体（ICA），以筛查自身免疫性糖尿病。

作者简介

刘洲君

南京中医药大医院内分泌科主治医师美国甲状腺协会会员南京中医药学会名医流派专业委员会委员国内外杂志发表论文20余篇参与国家自然科学基金面上项目1项参与江苏省自然科学基金项目1项研究方向：甲状腺疾病与胰岛功能关系研究

参考文献：

[1]刘洲君，陈煜，刘超.自身免疫性甲状腺病与妊娠期间糖尿病的相关性[J].江苏医药,,44(02):-.

[2]VestgaardM,NielsenLR,RasmussenAK,etal.Thyroidperoxidaseantibodiesinpregnantwomenwithtype1diabetes:impactonthyroidfunction,metaboliccontrolandpregnancyout