促甲状腺激素受体抗体如何引发Graves

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(促甲状腺激素作用机理)

促甲状腺激素受体（TSHR）是一种接受促甲状腺激素信号，刺激细胞生成甲状腺激素（T4）和三碘甲状腺激素（T3）的跨膜受体。TSHR是膜内在蛋白中G蛋白偶联受体超家族的一员，与Gs蛋白相连接。

促甲状腺激素受体抗体(TRAb)又称膜受体抗体，是直接作用于甲状腺细胞膜上的TSH受体的抗体，属免疫球蛋白IgG，根据其作用可分为以下3类:

①甲状腺刺激性抗体(TSAb)，又称甲状腺刺激免疫球蛋白(TSI)，与甲状腺滤泡膜上的TSH受体结合，刺激甲状腺肿大，增强其功能活性，是导致Graves病的主要病因。

②甲状腺功能抑制性抗体(TFIAb):又称甲状腺功能抑制性免疫球蛋白(TFII)，与TSH受体结合后，可抑制甲状腺功能，引起甲低。

③甲状腺生长刺激免疫球蛋白(TGI):可刺激甲状腺肿大，但不影响其功能。

临床意义

(1)TRAb对Graves病的诊断、治疗和预后的估计均具有重要的意义。Graves病患者TRAb阳性率可达95%以上，故可作为Graves病的诊断依据。应用抗甲状腺药物治疗时，随着病情的缓解，TRAb的活性可明显下降，当血中甲状腺激素水平正常后，若TRAb逐渐下降，以至转阴，则停药后复发的可能性小;若治疗后TRAb持续阳性，则说明治疗效果欠佳，停药后复发的可能性大。

(2)TRAb在甲减和自身免疫性甲状腺炎患者也可出现阳性，有助于以上疾病的病因学诊断。

（年3月温二模实验题）

弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进（Graves病）是一种常见的免疫异常疾病。促甲状腺激素受体抗体是引起Graves病的重要原因，I对Graves病有良好的临床治疗效果。为验证以上说法，科研人员以小鼠为材料、以血清中甲状腺激素和促甲状腺激素的含量为检测指标进行了实验研究。

材料与用具：符合要求的Graves病模型小鼠和健康小鼠若干只，I药物（连续6周每天喂饲适量），安慰剂，生化检测仪等。

实验结果如下图所示。

请回答：

（1）根据图中曲线写出实验分组情况。甲：Graves病（模型）小鼠+I（药物）乙：Graves病（模型）小鼠+安慰剂丙：健康小鼠＋安慰剂。

（2）Graves病是机体免疫系统的过度/过强/自身免疫病反应导致的。与健康小鼠相比，Graves病小鼠体内促甲状腺激素含量降低、甲状腺激素含量升高，存在（存在／不存在）负反馈调节，推测促甲状腺激素受体抗体与促甲状腺激素的作用相同。

（3）Graves病可通过1药物进行临床治疗的原理是（I释放）射线（或辐射）破坏甲状腺细胞（或组织）。妊娠期妇女应避免接受I治疗，尤其是早孕期孕妇。

（4）某种甲状腺疾病是由于炎症反应导致甲状腺滤泡细胞膜通透性发生改变，滤泡细胞中大量甲状腺激素释放入血引起的。推测这种甲状腺疾病与Graves病的症状相似（相似／不相似）；不可以（可以／不可以）采用与Graves病类似的治疗方案。

据说99%的人因为