卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和铂类一线治疗胸

招募时间：年12月-年12月

招募人数：20人

试验简介

适应症：胸膜间皮瘤

研究用药：卡瑞利珠单抗、培美曲塞、卡铂或顺铂

试验目的

胸膜间皮瘤目前的一线治疗手段比较单一，还是主要以化疗为主。同时我们也看到免疫治疗在胸膜间皮瘤患者的后线治疗中带来了较长的生存获益。

本研究拟采用卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和铂类一线治疗胸膜间皮瘤的有效性探索。旨在探寻能够延长患者生存获益的优效治疗组合。

试验设计

试验分类：前瞻性和探索性

试验分期：II期

设计类型：单臂

随机化：非随机

盲法：开放

试验范围：单中心

入组人数：共计20例

受试者入组标准

1.年龄为18-75岁，男女不限；

2.在组织学上已确认诊断为不可切除或晚期的胸膜间皮瘤；

3.既往未接受过针对晚期/转移性疾病的任何系统性抗肿瘤治疗；(对于既往曾接受过含铂辅助化疗、新辅助化疗，如果疾病进展发生在最后一次治疗结束之后6个月，且符合由于先前(新)辅助治疗引起的不良反应恢复到≤1级或基线，神经毒性≤2，则可纳入)；

4.预期寿命至少为3个月；

5.ECOG评分：0-1分；

6.研究者根据RECIST1.1标准证实具有至少一个可测量病灶；

7.主要器官功能正常，筛选时的试验结果必须符合一下要求：

(1)血常规检查标准需符合(14天内未输血及血制品，未使用G-CSF及其他造血刺激因子纠正)：

a.血红蛋白(Hb)≥90g/L；

b.中性粒细胞数(ANC)≥2×/L；

c.血小板计数(PLT)≥×/L；

(2)生化检查需符合以下标准：

a.总胆红素(TBIL)1.5正常值上限(ULN)；

b.谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)2.5ULN，而对于肝转移患者则5ULN；

c.血清肌酐(Cr)≤1.5ULN或者内生肌酐清除率60ml/min(Cockcroft-Gault公式)；

d.尿常规检测结果显示尿蛋白(UPRO)2+或24小时尿蛋白定量1g；

8.育龄妇女必须已经采取可靠的避孕措施或在入组前7天内进行妊娠试验(血清或尿液)，且结果为阴性，并且愿意在试验期间和末次给予试验药物后60天采用适当的方法避孕。对于男性，须同意在试验期间和末次给予试验药物后天采用适当的方法避孕或已手术绝育；

9.签署书面知情同意书，预计对研究方案依从性良好。

受试者排除标准

1.活动性脑转移患者(对于脑转移病灶经治疗后症状稳定得患者，只要符合下列所有标准，可参与本项研究：中枢神经系统之外有可测量得病灶；无中脑、脑桥、小脑、脑膜、延髓或脊髓转移；保持稳定状态至少2周)；

2.肺纤维化或间质性肺炎患者；

3.既往接受过下列疗法：抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2药物或者针对另一种刺激或协同抑制T细胞受体(例如，CTLA-4、OX-40、CD)的药物；

4.首次使用卡瑞利珠单抗前14天之内使用过免疫抑制药物，不包括喷鼻和吸入性皮质类固醇或生理剂量的系统性类固醇激素(即不超过10mg/天强的松龙或同等药物生理学剂量的其他皮质类固醇)；

5.首次使用卡瑞利珠单抗前14天之内接受过具有抗肿瘤适应症的中草药或免疫调节作用的药物(包括胸腺肽、干扰素、白介素，除外为控制胸水局部使用)的系统性全身治疗；

6.首次给药前7天内接受过姑息性放射治疗。对于首次给药前7天前接受过姑息性放射治疗的患者，必须满足下述所有条件方可入组：目前不存在任何放疗相关的毒性反应，不需要服用糖皮质激素，排除放射性肺炎；

7.患有严重的心血管疾病：Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律失常(包括QTc间期男性≥ms、女性≥ms)；Ⅲ～Ⅳ级心功能不全(根据纽约心脏学会NYHA分级)，或心脏彩超检查提示左室射血分数(LVEF)＜50%者；

8.当前正在参与干预性临床研究治疗，或在首次给药前4周内接受过其他研究药物或研究器械治疗；在首次给药前，尚未从任何干预措施引起的毒性和/或并发症中充分恢复(即，≦1级或达到基线，不包括乏力或脱发)；

9.伴有未控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液，或腹水(一个月引流一次或更频繁)；

10.入组前14天内做过胸膜固定术；

11.入组前14天内进行局部或表面麻醉的手术；

12.受试者已经或计划在研究期间接受实体脏器或血液系统移植(角膜移植除外)；

13.存在活动性自身免疫病或免疫缺陷，或具有上述病史，自包括但不局限于：自身免疫性肝炎、肺炎、葡萄膜炎、类风湿性关节炎、炎症性肠病、垂体炎、血管炎、肾炎等不得纳入。以下情况例外：自身免疫性甲状腺机能减退病史但接受甲状腺激素替代疗法的患者可入选研究。通过胰岛素给药方案治疗后，血糖得以控制的1型糖尿病患者可参与本项研究；

14.受试者进行支气管扩张剂等系统治疗，哮喘控制不满意，不能纳入(在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入)；

15.首次用药前4周内并发重度感染(如：需要静脉滴注抗生素、抗真菌或抗病毒药物)，或在筛选期间/首次给药前出现不明原因的发热38.5°C；或首次用药前3周内接受重大的手术治疗；

16.首次用药30天内或预期在研究期间内接种减毒活疫苗；

17.人类免疫缺陷病毒(HIV)感染或已知有获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)，未经治疗的活动性乙型肝炎，丙型肝炎(丙肝抗体阳性，且HCV-RNA高于分析方法的检测下限)或合并乙肝和丙肝共同感染；

注：符合下列标准的乙肝受试者也符合入选条件：首次给药前HBV病毒载量必须0拷贝/ml(IU/ml)，受试者应在整个研究化疗药物治疗期间接受抗HBV治疗避免病毒再激活。对于抗HBc(+)、HBsAg(-)、抗HBs(-)和HBV病毒载量(-)的受试者，不需要接受预防性抗HBV治疗，但是需要密切监测病毒再激活；

18.有明确过敏史的病人，已知对卡瑞利珠单抗、培美曲塞、卡铂或顺铂活性成分和或任何辅料有过敏反应；

19.具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍的；

20.增加参加研究或研究药物相关的风险，并且根据研究者的判断，可导致患者不适合入选研究的其他情况。

主要研究者及参研中心

主要研究者：中医院肿瘤内科胡兴胜主任

联系人

朱豪华

刘子骁

版权声明：

本文旨在分享医疗健康领域最新研究进展，并非治疗方案推荐。如需获得专业诊疗指导，医院就诊。

本文版权归“瑞e声”所有，欢迎转发分享至朋友圈。其他任何个人、媒体或机构如需转载或引用本文章相关内容，须获得授权，且注明文章来源。

我知道你在看哟