临床治愈集结号慢乙肝代偿期肝硬化患者

医院感染病科主任医师

高晓红副教授

获得临床治愈已成为医患共同追求的慢乙肝治疗目标，许多临床研究发现慢乙肝患者通过合理的基于聚乙二醇干扰素α（PEGIFNα）的治疗方案可以获得更高的临床治愈率。慢乙肝肝硬化患者对于肝组织学改善及临床治愈的意愿更加强烈，PEGIFNα不适用于失代偿期肝硬化患者，那慢乙肝代偿期肝硬化患者能否通过PEGIFNα治疗追求临床治愈呢？今天分享一例慢乙肝代偿期肝硬化患者经PEGIFNα-2b治疗实现HBsAg清除，获得临床治愈并实现肝硬化逆转的病例。

患者姓名：薛XX

性别：女年龄：51岁

病史：年体检时检出“大三阳”，余未见异常，未进行药物治疗，定期门诊复查（具体情况不详）。既往体健，无外伤、手术史，无输血及血制品史，无烟酒嗜好。入院诊断为乙型肝炎肝硬化，代偿期。

家族史：母亲与姐姐皆因乙肝肝硬化去世

开始治疗时间：年4月

初始治疗前检查结果：

病毒学：HBVDNA10IU/mL；

血清学：HBsAg:28.18IU/mL;

HBeAg:0.29S/CO;

HBcAb:8.33S/CO;

生化学：ALT:26U/L;AST:34U/L；

血常规、血脂、血糖、肾功能、甲状腺功能、自身免疫性肝病系列、心电图、胸部X线、腹部B超检查均未见异常。

PEGIFNα-2b（μg）单药治疗，皮下注射，每周一次；

12周，HBsAg下降，ALT升高，白细胞下降

HBsAg:13.21IU/mL;

ALT:U/L;

白细胞:2.21×/L；

24周，HBsAg持续下降，ALT下降

HBsAg:2.31IU/mL;

ALT:52U/L;

白细胞:1.88×/L;

36周，HBsAg清除，获得临床治愈，ALT恢复正常，白细胞回升，停药随访

HBsAg0.05IU/mL;

ALT:10U/L;

白细胞:2.46×/L;

停药随访至48周，维持临床治愈

HBsAg0.05IU/mL;

白细胞:2.98×/L;

停药随访至74周，维持临床治愈，肝硬化逆转

HBsAg0.05IU/mL;

白细胞:2.95×/L;

治疗过程中相关血清学指标变化

治疗过程中HBsAg和ALT的变化

患者通过治疗后肝硬化逆转

针对慢性乙型肝炎的抗病毒治疗能够抑制HBVDNA复制，降低HBVDNA载量，减轻肝细胞炎性坏死及肝纤维化，是临床治疗最为关键的一环。PEGIFNα是当前慢性乙型肝炎治疗的一线药物之一，推荐疗程为至少48周以上，而短疗程PEGIFNα治疗的应答情况以及应答预测因素报道尚不多见，明确这部分患者的应答情况对于后续治疗方案的选择具有一定价值。本例患者接受PEGIFNα-2b治疗共36周，效果显著，获得了临床治愈，实现短期停药，且肝硬化显著逆转。cccDNA是HBV复制的源头，HBsAg定量与cccDNA水平存在较好的相关性，因此HBsAg清除是临床治疗所追求的目标。

我国年新版指南对于慢性乙型肝炎患者的治疗更加积极，结合本例病例，提出以下几点思考：

1）对于晚期肝纤维化和代偿期肝硬化患者，PEGIFNα治疗将会获得显著的组织学改善，肝组织学应答的患者会获得更高且更快的HBsAg清除率，从而实现临床治愈；

2）对于低病毒载量、低表面抗原的慢性乙型肝炎及肝硬化患者，可以考虑PEGIFNα治疗；

3）在PEGIFNα治疗过程中，ALT水平上升，HBsAg水平下降与组织学应答相关，本例患者HBsAg水平大幅度下降出现在PEGIFNα治疗的后期。

高晓红副教授

医院

主任医师

内科及全科医学硕士生导师，感染病科一病区主任，延安市感染病学会副主任委员，陕西省医师协会感染科医师分会常务委员，西安肝病学会委员，陕西省保健协会消化及肝病专业委员会委员，延安市肝病学会常务委员，北京亚太肝病诊疗技术联盟成员，全国肝胆病咨询专家；研究方向：慢性肝病的诊治，感染病的诊治；承担课题：省级1项、市厅级2项及校级1项；发表CSCD及中文核心期刊论文30余篇。