热点速递自身免疫性甲状腺疾病

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导语Graves病（GD）和桥本氏甲状腺炎（HT）都是常见的自身免疫性甲状腺疾病（AITD），受到遗传、环境、免疫等多个因素影响。而饮食习惯和肠道微生物菌群分别对HT和GD有怎样的影响？其背后掩藏的氧化还原机制和菌群失衡又是如何参与AITD的发生发展？对于不同年龄段的亚临床甲减患者而言，甲状腺激素是否可以改善患者全因死亡率和心血管相关死亡率？而对于儿童青少年时期即已确诊为GD的患者，他们的生活质量又会受到怎样的影响？本期，我们从Thyroid、JClinEndocrinolMetab、ClinEndocrinol上共选择4篇文章，分别解读影响AITD发展、治疗和预后的多重因素。本期关键词：Graves病；桥本氏甲状腺炎；自身免疫性甲状腺疾病一、亚临床甲状腺功能减退症的甲状腺激素治疗与死亡率的相关性：系统评价与Meta分析题目：Associationofthyroidhormonetherapywithmortalityinsubclinicalhypothyroidism:asystematicreviewandmeta-analysis文章来源：JClinEndocrinolMetab.Jan1;(1):-.影响因子：5.第一作者：PengCC作者单位：DepartmentofInternalMedicine,UniversityofMarylandMedicalCenterMidtownCampus,Baltimore,Maryland,USA摘译点评：袁月背景：亚临床甲状腺功能减退症（SH）是指血清促甲状腺激素（TSH）水平升高，而游离甲状腺素水平正常。在缺碘地区，人群SH的患病率约为10%，妇女和老年人的患病率增加。但由于TSH水平会随年龄增加而升高，导致SH实际患病率被高估。尽管根据不同年龄和TSH水平，会给予不同的治疗方案。但普遍共识都认为，当非妊娠成年人的TSH水平＞10mIU/L时，应考虑SH治疗，以缓解潜在的心血管危险因素，并防止进展为临床甲减。但目前仍不清楚甲状腺激素治疗对SH患者死亡率的影响。目的：分析甲状腺激素治疗对成人SH死亡率的影响。方法：在PubMed、Embase、Scopus、WebofScience和Clinicaltrials.gov收集截止至年4月25日的相关文献。文献的纳入标准有：（1）诊断为SH的成年人（年龄≥18岁）；（2）有足够数据比较接受和未接受甲状腺激素治疗患者的全因和/或心血管死亡率；（3）研究均为原创性论著。排除研究对象为儿童、孕妇以及有妊娠需求的SH女性患者的文献。该文的主要结局是全因死亡率。次要结局是心血管死亡率，包括因缺血性心脏病、晚期心衰、心脏骤停或其他循环系统疾病导致的死亡。最终纳入5项观察性研究和2项随机对照试验，共计21,人。两名审查员独立提取数据并进行质量评估。结果：（1）甲状腺激素治疗与SH患者的全因死亡率或心血管死亡率无显著关系。（2）在＜65-70岁的SH患者中，甲状腺激素治疗与全因死亡率（RR=0.50，95%CI：0.29-0.85，p=0.）和心血管死亡率（RR=0.54，95%CI：0.37–0.80,p=0.）降低存在显著相关性。（3）年龄≥65-70岁的SH老年患者中，甲状腺激素治疗与全因死亡率和心血管死亡率之间均无明显相关性。图1-1.甲状腺激素治疗相关的全因死亡率的相对风险（年龄分组）图1-2.甲状腺激素治疗相关的心血管死亡的相对风险（年龄分组）结论：甲状腺激素治疗并不能降低老年SH患者的死亡率，但可能会改善65-70岁以下SH患者的死亡率。

点评

老年人群的亚临床甲减治疗，一直争议较多。主要是老年人群TSH的正常范围、亚临床甲减的诊断，尤其是需要甲状腺激素治疗的TSH切点。该meta分析发现，对于普通成人SH患者，应尽早予以甲状腺激素治疗，对于≥65-70岁的老年SH患者，甲状腺激素治疗价值不明显。既往在针对SH是否干预时，主要结合年龄、TSH水平共同决定。在该研究中，未发现不同程度SH进行甲状腺激素治疗对死亡率影响的差异。因此，只能提示，对于普通成人SH需要积极干预，而老年人群的SH如何管理，仍需要更多设计严谨的研究进一步探讨。

二、饮食习惯对桥本甲状腺炎氧化应激标志物的影响题目：InfluenceofdietaryhabitsonoxidativestressmarkersinHashimotosthyroiditis文献来源：Thyroid.Jan;31(1):96-.影响因子：5.第一作者：RuggeriRM作者单位：DepartmentofClinicalandExperimentalMedicine,UniversityofMessina,Messina,Italy.摘译点评：陈莹背景：已有研究表明，高脂、高蛋白、高糖的西式饮食习惯与类风湿性关节炎、多发性硬化症等自身免疫性疾病的发生有关。由于长期摄入高脂和精糖，水果、蔬菜摄入量不足，导致肠道菌群失调，活性氧（ROS）产生过多，而外源性抗氧化剂缺乏，引发炎症反应。这种氧化应激机制可能会影响自身免疫性疾病的发生发展。然而，目前很少有研究评估不同的饮食习惯对自身免疫性甲状腺疾病（AITD）的影响。目的：比较甲状腺功能正常的桥本甲状腺炎（HT）患者与健康对照者之间的饮食习惯，及其与氧化还原动态平衡之间的关系。方法：该研究纳入成年受试者（＞18岁）均符合以下标准：在过去5年中饮食习惯保持稳定，并在入组前6个月内没有接受药物治疗，没有服用抗氧化剂和/或维生素。排除已确诊有甲状腺疾病或甲状腺功能异常患者，以及合并肥胖（BMI≥30kg/m2）、吸烟、酗酒、糖尿病、肾衰、癌症、感染、炎症、其他自身免疫性疾病的患者。最终纳入名受试者（名女性，27名男性；中位年龄37岁），测定甲状腺功能和相关抗体、代谢指标，以及氧化应激标志物，包括晚期糖基化终末产物（AGEs）、高级氧化蛋白产物（AOPPs）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）、谷胱甘肽还原酶（GR）和硫氧还蛋白还原酶（TRxR）。向每位受试者发放一份关于饮食习惯的问卷，评估食物摄入情况。结果：（1）甲功正常的HT患者81名，健康对照组名。HT组的胆固醇水平显著高于健康对照组（67mg/dLvs.60mg/dL,p=0.），其他代谢参数无明显差异。（2）HT组的血清AGEs显著高于健康对照组（p=0.），而HT组的谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）、硫氧还蛋白还原酶（TRxR）以及总血浆抗氧化活性（TEAA）显著低于健康对照组（分别为p=0.，p=0.和p=0.），表明HT患者处于氧化应激状态。表2-1.HT患者和健康对照组的氧化应激参数水平注：AGEs：晚期糖基化终末产物；AOPPs：高级氧化蛋白产物；SOD：超氧化物歧化酶；GR：谷胱甘肽还原酶；GPx：谷胱甘肽过氧化物酶；TRxR：硫氧还蛋白还原酶；TEAA：总血浆抗氧化活性（3）与健康对照组相比，HT患者的动物性食物摄入频率显著更高（肉，p=0.；鱼，p=0.；乳制品，p=0.），而植物性食物摄入频率显著更低（豆类，p=0.；新鲜水果和蔬菜，p=0.）。（4）坚持地中海饮食，即水果、蔬菜和谷物的摄入频率越高的人群，甲状腺自身免疫的风险越低；而肉类和奶制品的摄入频率越高，AITD风险随之增加。（5）摄入的肉类与较低水平的抗氧化剂GPx（p=0.）、GR（p=0.）和TRxR（p=0.）有相关性，而与较高水平的氧化剂AGEs（p=0.）和AOPPs（p=0.）有相关性。（6）TPOAb阳性是AGEs增加以及GPx和GR活性降低的独立预测因子。图2-1.根据调查问卷分析HT及对照组动物性食品摄入频率对比图结论：本研究表明，减少动物性食物的摄入量，增加水果、蔬菜和谷物的摄入量对甲状腺自身免疫具有保护作用，并且这种饮食习惯对氧化还原平衡及与氧化应激相关的疾病有积极影响。

点评

既往的许多研究都更加